衰老会导致多个器官系统逐渐退化，其中大脑在结构和认知方面的变化尤为明显。衰老被认为是大多数常见神经退行性疾病的重要风险因素。伴随着“炎症衰老”的加剧，促炎细胞因子的产生显著增加，神经炎症则与衰老紧密相关。在衰老的过程中，脑内的小胶质细胞和浸润免疫细胞数量的增加，会进一步加剧脑组织和神经元的损伤。而核因子κB（NF-κB）作为小胶质细胞促炎细胞因子分泌的重要调节因子，具有关键作用。尽管已有超过700种NF-κB抑制剂被研发出来，但目前尚未有任何药物获得批准用于人类治疗。

外泌体作为新型的生物治疗手段或药物递送系统，能够有效将蛋白质和核酸等关键成分输送至靶细胞。今天，湾湾将分享一篇发表在《Experimental & Molecular Medicine》（影响因子：95）上的研究，标题为“Exosome-based targeted delivery of NF-κB ameliorates age-related neuroinflammation in the aged mouse brain”。该研究团队开发了一种工程化外泌体（Exo-srIκB），其携带非降解形式的IκB（srIκB），并在多个炎症性疾病模型中展现出其疗效。本研究的目的是探讨Exo-srIκB对衰老相关神经炎症的治疗效果、作用靶细胞以及其在治疗神经退行性疾病中的潜在价值。

PG电子的研究结果表明，年龄相关的大鼠大脑中的炎症反应显著增加。经过免疫组织化学染色和细胞因子阵列分析，发现老年小鼠大脑中促炎因子的表达显著高于年轻小鼠，进一步确认了衰老对脑内炎症反应的直接影响。此外，RNA-seq数据分析显示，随着年龄的增长，脑内转录组模式发生明显变化，涉及众多与免疫和炎症相关的生物学过程。

通过对Exo-srIκB治疗组的单细胞转录组学分析，研究发现Exo-srIκB的干预能够有效降低老年小鼠大脑中部分炎症相关细胞因子的水准，并成功识别了各种细胞类型及其比例。这为研究Exo-srIκB如何影响不同细胞奠定了基础。

在对免疫细胞的组成变化进行深入分析后，结果显示，Exo-srIκB处理显著改变了小胶质细胞和巨噬细胞的状态与类型。研究发现，Exo-srIκB能够抑制巨噬细胞向促炎状态转变，从而调节免疫细胞的激活状态和细胞间的交流。此次研究还揭示了衰老过程中免疫细胞之间的细胞-细胞通讯变化，强调了PG电子在调节衰老相关神经炎症中所扮演的重要角色。

总的来说，该研究提供了证据支持NF-κB在衰老小鼠大脑中参与炎症相关基因表达的关键作用。Exo-srIκB的应用能够改善衰老大鼠脑内的免疫细胞组成及其与T细胞和B细胞的相互作用。尽管目前的研究存在一些限度，例如单细胞解离和样本准备方案可能无法充分捕捉成熟神经元细胞，然而结果依然表明，Exo-srIκB是一种有效的治疗衰老相关神经炎症的候选药物，为基于外泌体的治疗方法和下一代药物递送系统的进一步发展提供了重要依据，有望在治疗衰老相关的神经炎症和神经退行性疾病中发挥关键作用。